什么是巴塞杜氏病?
巴塞杜氏病是甲状腺激素分泌过剩,引起甲状腺功能亢进症的代表性疾病。甲状腺激素是促进人体新陈代谢的重要激素,但是分泌过剩会给全身器官造成负担。因此,会引起各种症状。
性别、年龄分布
巴塞杜氏病多发于女性,其比率为1比5~6(男性对女性)左右。巴塞杜氏病多发于20~50岁年龄段,其中20~40岁年龄段发病的比率最高。
伊藤医院巴塞杜氏病患者初诊时的年龄分布(2020年初诊时还未接受治疗的患者)
- 病名的由来
- 1840年德国医生Carl Adolph von Basedow研究发表了巴塞杜氏疾病,之后被命名为巴塞杜氏病。因为日本模仿德国的医疗制度,所以在日本也被称为巴塞杜氏病,但是在德语圈以外的国家根据另一位英国医生的名字被命名为Graves 病。
巴塞杜氏病与“自体免疫”
巴塞杜氏病发病原因与人体自身的免疫系统有关。 为了抵御病毒或细菌侵入体内,身体的免疫细胞起着非常重要的作用。但是,有时身体免疫将自身做为攻击对象分泌抗体(自体抗体),如果分泌自体抗体将会引起一些疾病。这被称为"自体免疫疾病",巴塞杜氏病也是其中之一。为何分泌异常抗体至今原因还不明确。 患巴塞杜氏病,自体免疫抗体(TSH受体抗体:TRAb,TSAb)将刺激甲状腺所以导致甲状腺激素分泌过剩。
患巴塞杜氏病的原因
据悉,巴塞杜氏病是由于多种原因而发病。虽然至今为止尚未明确特定的原因,但是遗传要素和环境要素(外伤、精神压力等外在因素及妊娠、分娩等内在因素)中的任何因素都与其有关。
症状
下记三种(Merseburg(梅尔泽堡)三征)症状为巴塞杜氏病的常见症状。 这三种症状是巴塞杜氏病被认知初期的代表性症状。随着检测技术的日益进步,在发病早期就可以被诊断的当今现代,实际上已经被列举出这三种以外的多种症状。 (1)甲状腺肿(甲状腺肿大的状态) (2)眼球突出(甲状腺相关眼症) (3)频脉(脉搏跳得快的状态)
甲状腺肿
巴塞杜氏病患者当中,大多数患者出现甲状腺整体肿胀的"弥漫性甲状腺肿"。其中,也有左右甲状腺肿大小不一的患者和几乎没有甲状腺肿的患者。
甲状腺激素分泌过剩时出现的症状
甲状腺激素是促进身体新陈代谢的必要激素。甲状腺激素处于分泌过剩状态时,新陈代谢会异常变高,导致全身功能无休止的异常活跃。因此,会引起多汗,怕热,食欲旺盛,体重减轻等症状。
另外,内脏机能也会变得活跃,特别是心脏容易受到影响而出现心悸,频脉,时而引发心律不齐或心功能不全等等。因肠蠕动也会变得活跃,也可能出现排便异常(软便,腹泻,排便频繁)。除此之外,手脚颤抖,肌力下降,倦怠感等症状也是较为常见的症状。甲状腺激素分泌过剩也会引起精神急躁,失眠,集中力下降等症状,出现在大人身上可能会降低工作效率,小孩可能会学习成绩下降。由于身体代谢亢进,可能在血检结果中显示总胆固醇,甘油三酯等脂质低下和血糖上升。骨代谢(骨吸收后骨重建的代谢)也会加快,因骨重建跟不上骨吸收的速度会出现骨密度变低,特别是闭经后女性或老年人出现骨质疏松的风险变高。 上诉症状皆由甲状腺激素分泌过剩而引发,因此,甲状腺激素控制正常后几乎会得到缓解。如果甲状腺激素控制正常后也持续出现心律不齐或心力衰竭时,需要与心血管内科会诊并进行治疗。 此外,吸烟会降低巴塞杜氏病治疗药的药效,因此能否禁烟非常重要。 图1是来本院就诊,且还未接受治疗患者常见的症状排列的图表
因年龄段出现的症状也不同
巴塞杜氏病会引起多种症状,但出现的症状会因人而异。就如图2-1,2-2所示,随着发病年龄段不同,出现的症状也不同。年轻人比老年人出现甲状腺肿大比较明显,但是体重减少多发于老年人。反而年轻人会因食欲旺盛,而容易出现体重增多的现象。
伴随甲状腺激素分泌过剩的特殊病症
甲状危象没有接受适当治疗的甲状腺功能亢进症的患者,如果受到强大的压力(外伤,感染症,甲状腺以外的手术等),将引发多器官功能衰竭的状态。甲状危象可能在开始治疗初期或因口服药不规则,为了接受检查而停药等原因而引发。患甲状危象时将出现意识浑浊,38度以上的高烧,频脉(脉搏次数130以上/分),腹泻等肠胃症状,黄疸,心力衰竭等症状。虽然治疗方法日益进步,但也会有生命危险。为了避免甲状危象,接受相应的治疗,保持甲状腺激素处于稳定状态极为重要。
甲状腺中毒性周期性四肢麻痹甲状腺功能亢进症患者中,因暴饮暴食(特别是主食或饮酒过量后)或进行剧烈运动后的第二天早上会出现手脚不能动的状态。这是由于血中矿物质中钾(K)元素急速下降而出现的症状,据报告显示甲状腺中毒性周期性四肢麻痹多见于亚洲男性。
与巴塞杜氏病有关的症状(和甲状腺功能无关)
与甲状腺有关的眼症
巴塞杜氏病的症状之一,眼球突出为首的眼部症状(与甲状腺有关的眼症)是具有代表性的巴塞杜氏病症状。被诊断为甲状腺功能亢进症的同时呈现眼症的患者较多,但也有开始接受甲状腺治疗后才出现眼症或先出现眼症后出现甲状腺功能亢进症的患者。只凭改善甲状腺功能是无法治疗眼症,关于眼症需要到精通于巴塞杜氏病眼症的眼科医院接受检查和治疗。
(1) 眼球突出 由于眼球后的脂肪组织或转动眼球的肌肉出现炎症以及浮肿而引起肥大,所以出现眼睛突出症状。眼球突出程度严重时,也可能引起眼球表面的结膜变红或角膜出现溃疡并伴随疼痛。
(2) 眼睑(眼皮)后退 眼睑后退是由于上睑提肌产生紧张或炎症,导致上眼睑下不来而出现提举的疾病。甲状腺激素分泌过剩时,也会出现上睑提肌紧张导致眼睑后退的症状,此时用抗甲状腺药将甲状腺激素控制正常,此症状也可能得到改善。但是,由于筋肉的炎症导致眼睑后退时,需要到眼科医院接受眼科的治疗。
(3) 复视 如果转动眼球的肌肉出现炎症,肌肉会出现肿胀,所以眼球的转动会受到限制。看物体时,左右的眼球转动不协调,视物会出现重影。 吸烟是导致眼症恶化的最大祸首,虽然到精通于甲状腺眼症的眼科医院接受治疗可以缓解眼症,但禁烟也非常重要。
胫前黏液水肿
胫前黏液水肿是在小腿至脚脖子周围的部分皮肤出现肿胀,呈赤黑色的皮肤症状。有报告显示使用类固醇治疗后症状有所改善,但治疗效果会因人而异。
检查
为了鉴别是否患有巴塞杜氏病,将进行问诊,血液检查,根据情况也会进行(放射性碘)同位素(甲状腺闪烁扫描)检查。另外,也进行超声波检查测量甲状腺的大小,诊断是否伴随甲状腺肿瘤。甲状腺激素分泌过剩期间心肌代谢也会加速,有心力衰竭或心律不齐的可能性时,也会进行胸部X光片及心电图检查。
(1) 血液检查 测定甲状腺激素(FT3,FT4)浓度的上升,促甲状腺激素(TSH)浓度的下降,TSH受体抗体(TRAb)阳性等的检查。
(2) 放射性碘(同位素)检查(闪烁扫描) 评价甲状腺功能状态的检查。 血检结果TRAb、TSAb值为阴性时,只通过血液检查无法做出正确诊断,此时会进行放射性碘检查作进一步诊断。甲状腺具有聚集(被吸收)放射性碘的性质,患巴塞杜氏病甲状腺激素分泌过剩时碘的摄取率也会变高。根据情况可能会使用锝进行检查,而不使用放射性碘。 接受同位素检查时的注意事项接受放射性碘检查的7天前开始限制摄取含碘食物。 因使用放射性物质进行检查,因此孕妇不能接受此检查。此外,哺乳期的患者,从检查当天能停止3天哺乳时才能接受此检查。 检查时进行详细说明。
(3) 超声波检查(B超检查) 检查甲状腺的大小及有无结节。
(4) 心电图 检查脉搏数及有无甲状腺功能亢进时容易引起的心律失常、心力衰竭。
(5) 胸部X光片检查 测量心脏大小和确认有无肺部阴影。
治疗
巴塞杜氏病有三种治疗方法,药物治疗(抗甲状腺药)、同位素(放射性碘)治疗和手术治疗。进行治疗时大多情况下会先选择药物治疗,之后根据患者的病情经过或是否伴随肿瘤,巴塞杜氏病眼症的状态等选择治疗方法。
1. 药物治疗
药物治疗是定期服用抑制甲状腺激素合成药物(抗甲状腺药,无机碘)的治疗。
抗甲状腺药
抗甲状腺药无有两种,一种是Thiamazole(Mercazole®),另一种是Propylthiouracil(Thiuragyl®/Propacil®)。 抗甲状腺药虽然不是立刻见效的药物,但是开始服药2~3周出现药效,2~3个月左右甲状腺激素会下降到正常范围内。此外,开始服药2~3个月左右容易出现药物副作用,因此这段期间需要每两周一就诊。根据病情持续服用适当剂量的药物来控制甲状腺激素维持正常。如果因甲状腺激素下降而立刻停药,甲状腺激素很快又会上升,因此按照医嘱继续服药非常重要。 口服治疗最短也需2年左右,也可能会更久。维持半年以上每天1片以下的抗甲状腺药,甲状腺激素一直控制正常的同时TRAb或TSAb为阴性时考虑是否停药。停药1年内甲状腺功能出现紊乱的情况较多,因此在这段期间需要每2~4个月来院就诊。遗憾的是只凭药物治疗得到长期缓解(停药也维持甲状腺功能稳定)的患者并不多。如果诊断为巴塞杜氏病复发时,需要重新开始接受治疗,对于反复复发的患者会建议接受手术或同位素治疗来根治巴塞杜氏病。【抗甲状腺药的副作用】 内服抗甲状腺药可能出现以下副作用。请充分理解下记注意事项,定期接受观察非常重要。
(1) 瘙痒,皮疹 开始服药2~3周后出现此症状的患者较多,出现皮肤症状的患者约占5%。副作用程度较低时,可以并服抗过敏药来持续药物治疗。如果并服抗过敏药也没有改善或恶化时,需要停止服药。
(2) 肝功能异常 开始服药2周~3个月左右出现此副作用的患者较多,每次来院会通过血检进行判断。甲状腺功能紊乱时也会出现肝功能异常,因此需要鉴别肝功能异常是受到抗甲状腺药的影响还是由甲状腺功能紊乱引起的。在本院接受治疗患者的统计中,因出现肝功能障碍考虑停药患者的比率约占2.5%,其中特别是重度肝功能异常患者约占0.2%。据说Propylthiouracil(Thiuragyl®/Propacil®)比Thiamazole(Mercazole®)出现肝功能异常的频率高。通常停止服药就能得到缓解,但是重度肝功能异常时也需要住院治疗。肝功能异常的自觉症状难以发觉,如果服药期间眼白出现黄染,需要终止服药并通过血检判断肝功能的状态。
(3) 粒细胞缺乏症(中性粒细胞减少症) 多发于开始服药2周~3个月左右,每次来院会通过血检进行判断。粒细胞缺乏症是白细胞中的嗜中性粒细胞极度减少的状态。病菌或细菌侵入人体时,嗜中性粒细胞负责抵御外来病原体的入侵。出现粒细胞缺乏症时无法对抗病原体感染成为问题。虽然无任何自觉症状,有通过血检才被发现的情况,但多数情况是伴随高烧或强烈的咽喉疼痛症状。在本院的统计中,实际出现频率约占0.2%是非常罕见的症状,但也会有生命危险。因此在服药期间出现高烧或强烈的咽喉疼痛时需要终止服药,并接受血检确认白细胞数(嗜中性粒细胞数)。虽然多发于开始服药2周~3个月左右,但也有过了3个月后出现副作用的患者,所以需要特别注意。
(4) 其它罕见的副作用 关节痛:出现移动性关节疼痛,主要出现于手臂和腿部的关节。 ANCA相关性血管炎:多见于服用Propylthiouracil(Thiuragyl®/Propacil®)的患者。可能只出现发烧或关节疼痛,但也可能引起肾脏或肺部的血管炎症而导致肺部、肾脏的功能衰竭。服药几年后也会出现这种副作用,因此在服用药物期间内如果出现发烧,关节疼痛等症状时会进行检查。
无机碘药剂 无机碘是合成甲状腺激素的原料,但是摄取过剩时,在一段时间内会抑制甲状腺激素的分泌。 正是利用此效果来治疗巴塞杜氏病,治疗效果的持续时间因人而异。效果消失快的患者约2周左右就会失效,但也有维持几个月乃至几年的患者。本院会在开始治疗早期与抗甲状腺药并用,又或者在患者无法服用抗甲状腺药期间(因副作用等原因)以代替药的形式让患者服用的情况较多。
2.同位素(放射性碘)治疗
碘是合成甲状腺激素的原料,被人体摄取后会聚集到甲状腺并使用于甲状腺激素的合成。同位素(放射性碘)治疗是服用碘的放射性同位素后,聚集在甲状腺内的同位素破坏甲状腺细胞,以减少甲状腺细胞数来减轻激素的分泌量的治疗。 此治疗并不是立刻见效的疗法,服用放射性碘胶囊后约1~2个月甲状腺开始变小,约2~6个月甲状腺激素的分泌量会逐渐减少。接受治疗4~6个月间,甲状腺激素值可能有较大的浮动,因此需要每个月来院就诊并调整内服药的剂量。治疗后约半年~1年左右会达到稳定状态,此时可以考虑终止服药。治疗效果因人而异,治疗1~2年后也无法终止抗甲状腺药时可以再次接受同位素治疗。治疗后,有甲状腺功能处于正常阶段,不需要服用抗甲状腺药或无机碘的患者,但也有治疗后达到甲状腺功能低下需要持续服用甲状腺激素药的患者。详情请门诊时与医生咨询。 此疗法虽然使用放射线进行治疗,但不会因接受了同位素治疗引起癌症或白血病,免疫抑制等辐射损伤。同位素治疗是安全性的治疗方法。虽然接受治疗后男性患者需要避孕半年,女性患者需要避孕1年,但只要过了避孕期限同位素治疗不影响怀孕。 据报告显示,接受同位素治疗后引起与甲状腺有关的眼症恶化的比率约为1%。因此,需要到专门的眼科接受详细检查并判断是否可以接受同位素治疗。此外,接受同位素治疗后也需要定期到眼科医院接受检查,确认眼症是否有变化。 接受治疗前后一段时间,需要控制摄取含碘的食物,抗甲状腺药及无机碘药剂也需要终止。由于是放射线治疗,因此孕妇、哺乳期女性和18岁以下的患者无法接受此疗法。 同位素治疗使用放射性碘进行治疗,需要有特殊的设备才能实施,因此具有特殊设备的医疗设施也有限。 本院从1955年开始进行同位素治疗。
3.手术疗法
通过外科手术切除分泌过剩甲状腺激素的甲状腺组织来改善甲状腺激素分泌过剩状态的疗法。 本院对巴塞杜氏病患者实施的标准手术方式为切除所有甲状腺组织的“甲状腺全除术”,因此术后需要终身服用甲状腺激素药。 甲状腺激素药(THYRADIN-S®)的副作用非常少,而且一旦确定了适合药量可以开长期的药物,因此门诊次数会变少。【甲状腺全除手术比次全切除术的优点】 (1) 不会复发。 (2) 促甲状腺激素受体抗体(TRAb)变正常要比次全切除术快。 计划尽快怀孕的患者,使TRAb变正常会更佳。
最佳的选择方法 上述3种治疗方法各有长短,选择哪种疗法要考虑患者的病状,年龄,社会状况等条件后选择适当的疗法。另外,在接受药物治疗期间也会出现病情变化,会根据当时的状况更改治疗方案。
药物治疗 | 同位素(放射性碘内服)治疗 | 手术疗法 | |
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适合人群 | 适合所有年龄段 ・按时服药的患者 ・甲状腺肿较小的患者 ※孕妇、哺乳期女性、儿童需要选择治疗药。 | 孕妇、哺乳期以外的患者,治疗后1年内无怀孕计划或19岁以上的患者中 ・接受药物治疗反复复发的患者,难以停药的患者 ・出现药物副作用的患者 ・想尽快治愈的患者 | ・通过药物难以得到缓解的患者 ・出现药物副作用的患者 ・甲状腺肿较大的患者 ・想尽快治愈的患者 ・并发甲状腺肿瘤的患者 ・患有眼症的患者 |
优点 | ・可在门诊接受治疗 ・诊断当天起可以开始治疗 | ・比药物治疗在短期内得到缓解 ・副作用或併发症较少 ・难以复发 ・可以反复接受治疗 | ・跟其他治疗相比短期内可以得到治疗效果 ・术后可以停止服用抗甲状腺激素药 ・不会复发 ・可以开长期的甲状腺激素药处方 |
缺点 | ・需要长期服药 ・容易复发 ・可能出现副作用 | ・通过一次治疗,难以见效 ・进行治疗后,直到停药为止需要1年以上的时间 ・治疗后可能变成甲状腺功能低下症 ・患有甲状腺肿较大、心脏疾病、糖尿病等并发症,或老年人需要住院治疗 ・可能出现甲状腺眼症恶化 | ・术后留有疤痕 ・术后变成甲状腺功能低下症(需要终身服用甲状腺激素药) ・可能出现手术并发症 ・需要住院治疗 |
日常生活
日常生活中的注意事项
甲状腺功能持续处于过高状态,会给心脏增加负担而出现频脉或心律失常,因此请限制进行剧烈运动或让心跳加快的动作。只要进行治疗维持甲状腺激素稳定,就和健康人一样没有生活限制。关于饮食
没有饮食限制。海带等含碘的海藻类也可以照常食用。甲状腺激素过剩期间,随着新陈代谢的加快,食欲也会旺盛。通过治疗,甲状腺激素得到改善后新陈代谢会回复正常,但是由于食欲不减而导致体重增加。体重增加并不是抗甲状腺药的副作用引起的。定期观察
最重要的是定期到医院复查。药物治疗时,如果不按时服药病情会难以控制。 接受同位素治疗后,也可能出现甲状腺功能低下,术后患者也需要服用甲状腺激素药来控制甲状腺激素。根据病情就诊间隔会不同,但是需要定期来院就诊。关于吸烟
吸烟会加剧甲状腺眼症危险性,也会降低抗甲状腺药物的药效。请禁烟并避开吸烟的环境。